Противовоспалительный эффект липосомальных средств базового ухода при дерматозах, ассоциированных с сухостью кожи

Криницына Ю.М., Сергеева И.Г., Онипченко В.В., Гвоздарева М.А.
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет; ФГБУ НИИ Региональной патологии и патоморфологии СО РАМН; ГБУЗ Новосибирский областной кожно-венерологический диспансер


Представлены результаты применения крем-геля для сухой и чувствительной кожи лица и тела «Айсида» с концентрацией АСД 0,05% в качестве первой линии терапии дерматозов, в патогенезе которых ведущая роль отводится сухости кожи (атопический дерматит, экзема на фоне ксероза, ретиноидный дерматит при системной терапии изотретиноином). Для визуалиации структуры эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки авторы применяли метод ультразвукового сканирования кожи с частотой 75 МГц. Полученные сканограммы кожи показали выраженное влияние крема-геля «Айсида» на акустическую плотность дермы.


Хронические воспалительные заболевания кожи (атопический дерматит, экзема) являются мультифакторными дерматозами и требуют длительного применения так называемой «базовой терапии», в качестве которой в последние годы наиболее часто рассматриваются препараты из группы эмолиентов, постоянное использование которых при обострении и в фазе ремиссии приводит к улучшению течения заболевания и уменьшению потребности в активной терапии [1, 2].

В ряде исследований была обоснована целесообразность применения в качестве подобного базового ухода крема-геля для сухой и чувствительной кожи лица и тела «Айсида» с целью уменьшения зуда и снижения побочных эффектов топических кортикостероидов при длительном применении у пациентов с атопическим дерматитом и конституционально сухой кожей в различных возрастных группах [3, 4, 5, 6]. Действующим веществом средств лечебной косметики «Айсида» является АСД (антисептик стимулятор Дорогова), который с 1952 г. применяется для лечения заболеваний кожи.

АСД химически представляет собой композицию органических и неорганических низкомолекулярных соединений, полученных путем пиролиза из сырья животного происхождения, и является биогенным модулятором обменных процессов и иммунитета. Основными низкомолекулярными компонентами АСД являются следующие: ацетат метиламина (активатор синтеза биологических аминов), метилмеркаптан (донор тиолового кофактора), метилмочевина (компонент синтеза свободных жирных кислот), циклопентан (промежуточный продукт синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований), асфальтеры (ингибиторы синтеза радикальных реакций), декан (промежуточный продукт синтеза эфиров, спиртов, кетонов, участник процессов окисления и восстановления, синтеза витаминов, жирных кислот, каротиноидов), толуол (участник синтеза ароматических углеводородов). Низкомолекулярные компоненты приводят к снижению уровня чувствительности рецепторов клеток к иммуноглобулину Е, усилению выработки интерферонов, активации действия гистаминазы, подавляют синтез провоспалительных цитокинов, реакций перекисного окисления липидов и образования свободных радикалов, приводят к усилению синтеза коллагена в дерме [7].

В клинических рекомендациях «Дерматовенерология 2010» АСД (3-я фракция в концентрациях 2-5%) включен в терапию кольцевидной гранулемы, почесухи, псориаза [8]. Крем-гель «Айсида», наиболее часто применяемый для ухода за кожей при атопическом дерматите, содержит липосомальную форму АСД в концентрации 0,05%. Включение вещества в липосомальную форму приводит к изменению фармакодинамики лекарственных средств и способствует усилению терапевтического эффекта [9]. Липосомальная форма обеспечивает целенаправленный транспорт низкомолекулярных компонентов через клеточные мембраны в глубокие слои кожи, стимулируя синтез коллагена и эластина, а также репарацию эпидермального барьера кожи. АСД 2-ой фракции, являющаяся водорастворимой, находится на поверхности липосом. АСД 3-й фракции, жирорастворимая, включена в липосому.

В течение двух лет под нашим наблюдением находились пациенты с воспалительными заболеваниями кожи, которые начали лечение с крем-геля для сухой и чувствительной кожи лица и тела «Айсида» в качестве базисной терапии и получили удовлетворяющий их терапевтический эффект без использования средств активной терапии при обострении заболевания.

Цель исследования — проанализировать клинические и морфологические изменения кожи при хронических воспалительных дерматозах в динамике применения крем-геля для сухой и чувствительной кожи лица и тела «Айсида» в качестве монотерапии.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находилось 72 пациента (мужчин — 35, женщин — 37) в возрасте от 6 до 72 лет с хроническими воспалительными заболеваниями кожи (табл. 1), основным признаком в клинической картине которых была выраженная сухость, связанная с атопическим дерматитом, симптомокомплексом «чувствительной кожи», на фоне которой развивались обострения экземы в области конечностей, а также сухость кожи туловища и конечностей на фоне длительного системного применения изотретиноина для лечения тяжелых форм акне. Всем пациентам на кожу в области высыпаний назначали крем-гель для сухой и чувствительной кожи лица и тела «Айсида» 2 раза в день до достижения положительного клинического эффекта.

Заболевание Количество пациентов Возраст пациентов, лет
абсолютное %
Атопический дерматит 57 79,2 6—43
Хроническая экзема 7 9,7 19—72
Ретиноидный дерматит (на фоне системной терапии изотретиноином) 8 11,1 21—35
Таблица 1. Характеристика пациентов с дерматозами, получающих монотерапию крем-гелем «Айсида» (АСД 0,05%), n = 72

Из 57 пациентов с атопическим дерматитом у 4-х пациентов заболевание протекало в форме атопического хейлита, у 28-ми процесс локализовался в области подлоктевых и подколенных складок и у 25-ти носил распространенный характер. Среди пациентов с распространенной формой у всех больных процесс имел легкую степень тяжести, при ограниченных формах у 20-ти человек наблюдали легкую и у 8-ми пациентов — среднюю степень тяжести заболевания.

Среди пациентов с экземой у 5 заболевание развилось в области нижних и верхних конечностей. Развитию заболевания предшествовало длительное состояние выраженной сухости кожи в зимний период, постепенное появление зуда после душа, развитие трещин и появление экзематизации после дополнительных провоцирующих воздействий (бритье волос, натирание одеждой или предметами спортивной экипировки). У 2-х пациентов в возрасте 67 и 72 лет в зимний период наблюдали обострение хронической экземы. В одном случае процесс носил распространенный характер с локализацией очагов на коже кистей, предплечий, поясницы, в другом — на коже голеней.

На момент обращения пациенты с атопическим дерматитом и экземой не получали топические стероиды на протяжении длительного времени: от нескольких недель до нескольких лет. При сборе анамнеза было выяснено негативное отношение больных к возможностям кортикостероидной терапии, что в дальнейшем повлияло на выбор тактики лечения и назначения средства базового ухода за кожей в виде крем-геля «Айсида». Через 7 и 14 дней вместе с пациентом решали вопрос о необходимости подключения других средств терапии. Пациенты, которым это было необходимо, в данную группу наблюдения не вошли.

Пациенты с ретиноидным дерматитом получали изотретиноин в форме LIDOSE, суточная доза варьировала от 0,4 до 0,75 мг/кг веса (средняя суточная доза — 0,56±0,07 мг/кг веса). Ретиноидный дерматит локализовался на тыле кистей и предплечий у 7-ми пациентов и носил распространенный характер и локализовался на коже туловища у 1 больной. Во всех наблюдениях в группе пациентов с акне присутствовали явления ретиноидного хейлита.

Для оценки морфологического состояния кожи при атопическом дерматите на фоне терапии крем-гелем «Айсида» использовали ультразвуковой сканер SkinScanner DUB TPM (Германия) с датчиком 75 МГц, глубиной сканирования 4 мм и разрешающей способностью 21 мкм. Визуализировали эпидермис, дерму и подкожную жировую клетчатку. Для оценки состояния кожи у пациентов использовали ультрасонографические критерии: толщина эпидермиса, дермы; акустическая плотность эпидермиса, дермы; наличие пограничной линии между эпидермисом и дермой. Исследование проводили до начала терапии, через 14 и 28 дней от начала терапии крем-гелем «Айсида».

Результаты

У пациентов с атопическим дерматитом положительная динамика отмечалась уже на 7 день от начала терапии. Через 14 дней наблюдался регресс основных клинических признаков заболевания (сухости, шелушения кожи, снижение или прекращение зуда) при сохранении эритемы в области предшествующих высыпаний. К 28 дню наблюдения возникало полное разрешение воспалительного процесса в области очагов атопического дерматита у 53 (92,9%) из 57 пациентов (фото 1, 2, 3 и 4). У 4 сохранялись зуд и сухость кожи, выраженность которых значительно уменьшилась по сравнению с первоначальным состоянием кожи. Важно отметить высокую комплаентность к проводимому лечению у всех пациентов и положительный настрой в отношении продолжения применения крем-геля «Айсида» в качестве поддерживающей терапии.

Фото 1. Пациентка С., 6 лет, проявления атопического дерматита на коже голеностопных суставов до начала лечения. Фото 2. Пациентка С., 6 лет, состояние кожи на 21-й день монотерапии крем-гелем «Айсида».
Фото 3. Пациентка М., 19 лет, проявления атопического дерматита на коже локтевых сгибов до начала лечения. Фото 4. Пациентка М., 19 лет, состояние кожи на 14-й день монотерапии крем-гелем «Айсида».

На сканограммах у больных атопическим дерматитом в результате терапии отмечали уменьшение толщины эпидермиса и дермы (p < 0,001) (табл. 2), увеличение ультразвуковой плотности дермы (p < 0,001). При разнонаправленных изменениях ультразвуковой плотности эпидермиса наблюдалось как уменьшение, так и увеличение ультразвуковой плотности. В ряде случаев ультразвуковая плотность эпидермиса не изменялась под воздействием терапии (фото 5, 6, 7 и 8).

Показатель До лечения После лечения
Толщина эпидермиса, мкм 158,2±7,2 136,7±9,8
Толщина дермы, мкм 2066,3±255,7 1790±228,6
Плотность эпидермиса, усл. ед. 83,7±37,2 85,5±13,2
Плотность дермы, усл. ед 3,7±0,75 7,2±2,1
Таблица 2. Динамика ультразвуковой картины состояния кожи при монотерапии атопического дерматита крем-гелем «Айсида», n = 57.
Фото 5. Пациент Б., 30 лет, проявления атопического дерматита до начала терапии. Фото 6. Пациент Б., 30 лет, состояние кожи на 14-й день монотерапии крем-гелем «Айсида».
Фото 7. Пациент Б., 30 лет, сканограмма очагов атопического дерматита на тыле кистей до начала терапии. Фото 8. Пациент Б., 30 лет, сканограмма очагов атопического дерматита на тыле кистей на 14-й день монотерапии крем-гелем «Айсида».

Среди пациентов с экземой положительная динамика наблюдалась в первую неделю терапии: значительно уменьшались зуд, сухость кожи, воспалительные проявления в области высыпаний. На 21 день терапии на коже сохранялись пятна светло-розового цвета на месте предшествующих высыпаний (фото 9 и 10). На 28 день терапии только у 1 пациентки сохранялась небольшая эритема.

Фото 9. Пациентка С., 45 лет, обострение экземы на фоне ксероза голеней до начала терапии. Фото 10. Пациентка С., 45 лет, 14 дней монотерапии экземы крем-гелем «Айсида».

При назначении крем-геля «Айсида» для купирования ретиноидного дерматита с локализацией на кистях на 7-й день терапии отмечали уменьшение шелушения, эпителизацию трещин. На 14 день терапии сохранялась гиперпигментация на месте высыпаний на кистях (фото 11 и 12). У пациентки с локализацией дерматита на коже туловища наблюдали полный регресс высыпаний (фото 13 и 14). С учетом того, что применение изотретиноина для лечения акне было продолжено, пациентам рекомендовалось применение крем-геля «Айсида» в качестве профилактической терапии.

Фото 11. Пациентка С., 24 лет, ретиноидный дерматит кистей до начала терапии. Фото 12. Пациентка С., 24 лет, 14 дней монотерапии ретиноидного дерматита кистей крем-гелем «Айсида».
Фото 13. Пациентка Л., 26 лет, проявления ретиноидного дерматита на коже туловища до начала терапии. Фото 14. Пациентка Л., 26 лет, 14 дней монотерапии ретинодиного дерматита крем-гелем «Айсида».

В процессе терапии у всех 72 пациентов не было отмечено развития каких-либо побочных эффектов при применении крем-геля «Айсида».

Обсуждение

Одним из важных направлений в лечении хронических заболеваний кожи, в частности, хронических дерматозов, в патогенезе которых важную роль играют конституциональные изменения кожи, связанные со склонностью к сухости и развитию воспаления, является поиск эффективных и безопасных методов профилактики и раннего купирования обострений. Применение эмолиентов при атопическом дерматите, зарекомендовавших себя как средства профилактики обострений, позволило добиться хорошего контроля состояния кожи у больных хроническими дерматозами [1] и значительно уменьшить не только применение топических кортикостероидов терапии, но и в ряде случаев полностью исключить системные препараты, широко распространенные в лечении этого дерматоза ранее.

В проведенном исследовании показана высокая противовоспалительная активность, подтвержденная клиническими и морфологическими данными, косметических средств, содержащих 0,05% АСД в липосомальной форме при дерматозах, связанных с развитием ксероза. Результаты сканограмм кожи, полученные у пациентов с атопическим дерматитом, показывают нормализацию структуры кожи, согласующуюся с данными литературы при оценке эффективности терапии экземы препаратами системного действия [10]. Применение крем-геля «Айсида» приводило не столько к изменению структуры эпидермиса, что является ожидаемым результатом применения эмолиентов [11], сколько к нормализации структуры дермы с увеличением эхоплотности (фото 15 и 16), что отражает влияние на компоненты патологического процесса.

Фото 15. Пациент С., 17 лет, сканограмма кожи в области тыла стопы до начала лечения. Фото 16. Пациент С., 17 лет, сканограмма кожи в области тыла стопы на 14-й день монотерапии крем-гелем «Айсида»

Таким образом, проведенное исследование позволяет рекомендовать использование крем-геля «Айсида» с концентрацией АСД 0,05% в качестве первой линии терапии при легком течении атопического дерматита, экземы на фоне ксероза и при коррекции ретиноидного дерматита у пациентов, получающих системную терапию изотретиноином.

Список литературы
  1. Соколовский Е.В., Монахов К.Н., Домбровская Д.К. // Возможность контроля состояния кожи у больных хроническими заболеваниями кожи при помощи наружных средств. // Вестник дерматологии и венерологии 2011; 3: 133-136.
  2. Монахов К.В., Домбровская Д.К. // Методы коррекции нарушений кожного барьера при помощи косметических средств эмолиум у беременных, больных атопическим дерматитом. // Вестник дерматологии и венерологии 2011; 4: 97-100.
  3. Шперлинг Н.В., Венгеровский А.И., Шперлинг И.А. // Клиническая эффективность препарата «Айсида» — крем-гель для сухой и чувствительной кожи. // Российский журнал кожных и венерических болезней 2011; 5: 62-64.
  4. Снарская Е.С. // Новые возможности топической коррекции хронических дерматозов у детей — липосомальная линия «Айсида». // Педиатрия; 2011; 5: 64-69.
  5. Криницына Ю.М. // Современные взгляды на проблему атопического дерматита и роль базового ухода за кожей // Конференция дерматовенерологов и косметологов южного федерального округа: Тезисы научных работ. 23-24 сентября 2011. С. 62-64.
  6. Снарская Е.С., Кряжева С.С. // Инновационная липосомальная линия «Айсида» в дерматокосметологической практике. // Российский журнал кожных и венерических болезней 2011; 3: 8-12.
  7. Ключарева С.В. // Результаты сравнительного исследования косметической линии Айсида и стандартных схем терапии у пациентов с чувствительной кожей и хроническими дерматозами. // Москва, 2010. 58 с.
  8. Дерматовенерология, 2010 // под ред. А.А. Кубановой // М.: ДЭКС-Пресс, 2010. — 428 с. — (Клинические рекомендации / Российское общество дерматовенерологов).
  9. De Leeuw J., De Vijder H.C., Bjerring P. // Liposomes in dermatology today. // JEADV 2009; 5: 505-516.
  10. Бакулев А.Л., Кравченя С.С., Мурашкин Н.Н. // Применение левоцетиризина (Гленцета) у больных экземой: Клинико-ультрасонографическая оценка эффективности. // Вестник дерматологии и венерологии 2011; 3: 127-132.
  11. Белоусова Т.А., Горячкина М.В. // Современные представления о структуре и функции кожного барьера и терапевтические возможности коррекции его нарушений. // Рус. мед. журн. 2004; 12: 1082-1084.

Источник: Журнал «Вестник дерматологии и венерологии»